问题：本研究揭示了从不明原因的复发性自然流产(URSA)患者身上获得的蜕膜组织自然杀伤(NK)细胞中的miRNA调控和基于功能性微阵列的miRNA特征。
研究方法：URSA患者的分类依据是在第7至第10孕周发生至少两次或两次以上连续流产。从人工流产患者8周左右的蜕膜组织NK细胞中提取总RNA。通过与健康和生育对照的比较和生物信息学分析，研究了调控miRNA对URSA遗传易感性的潜在贡献。
结果：miRNA表达谱分析发现，URSA组中有50个miRNA表达差异，包括1个下调miRNA和49个上调miRNA。构建MiRNA基因网络、MiRNA-GO网络和miRNA-Gene-TF网络。确定了网络中的关键miRNA、基因、GOs和核心TFs。
结论：我们的结果表明异常miRNA与URSA之间存在密切的关系。此外，发现了这些支持miRNAs表达的改变可能有助于URSA的临床诊断，并有潜力开发针对URSA的治疗靶点的新策略。
介绍
复发性自然流产(RSA)，又称复发性流产或习惯性流产，是指从最后一次月经开始的第20个妊娠周之前连续2次或2次以上的妊娠失败或历史上体重克的胚胎的自然流产。流行病学研究预测，RSA的患病率将在全世界所有生殖夫妇中从1%增加到5%。多达50%的RSA患者具有可识别的原因，包括父母染色体异常、母亲血栓症、内分泌因素、免疫障碍和宫颈机能不全。然而还有部分RSA患者被归类为自发性，被称为不明原因的复发性自然流产(URSA)。
蜕膜在妊娠的前三个月侵入子宫粘膜，被认为是控制滋养细胞侵入深度的关键。蜕膜含有独特的免疫细胞补体，包括70%的自然杀伤细胞。蜕膜NK(dNK)细胞不同于外周血NK(pbNK)细胞，无论是在表型上还是在功能上。最近的研究表明，dNK细胞通过分泌一系列调节分子、趋化因子和细胞因子，在介导滋养细胞侵袭和血管重塑中发挥关键作用。
miRNAs是最近发现的一类小的非编码调节RNA，几乎参与了迄今所研究的所有细胞过程。据预测，超过30%的人类蛋白编码基因是由miRNA调控的，其中单个miRNA通过剥开5帽结构，使聚腺苷酸尾巴脱去腺苷并降解靶标来控制信使RNA(mRNA)的翻译，从而抑制核糖体的功能。
此外，miRNAs能够同时调控数百个靶mRNA的表达，从而控制多种细胞功能，包括细胞增殖、干细胞维持和分化、细胞死亡和代谢。由于dNK细胞在维持成功妊娠中发挥关键作用，因此妊娠组织特有的miRNA在这些细胞中大量表达也就不足为奇了。多项研究表明，妊娠相关的异常miRNA及其靶基因的失调与反复妊娠丢失有关。例如，miRNA-a和HLA-G、miRNA-和LIFR/ERBB2、miRNA-17被证实与复发性流产有关。然而，人们对miRNA介导的妊娠调节仍知之甚少。在之前的研究中，我们认为dNK细胞中的miR-34a-3p、miR--3p/5p和miR-24可能与URSA有关。
我们开展这项研究是为了进一步研究URSA与正常妊娠(对照)之间dNK细胞与蜕膜组织miRNA表达谱的差异。利用生物信息学，我们研究了从URSA患者的dNK细胞中分离的miRNA的表达模式，并将其与正常组进行比较，分析了改变的miRNA的功能、靶基因和转录因子。
本研究共招募了5名符合纳入标准的无子女中国妇女和5名有生育能力的妇女。不能生殖患者的平均年龄为31.40±2.07岁，健康对照组为29.60±1.67岁。对照组在许可批准的情况下，经过人工流产获得蜕膜组织。总RNA来自蜕膜组织的NK细胞。对总RNA的产量和质量进行了评估。
上篇完。
翻译文献：
Genome‐wideidentificationofmicroRNAsindecidualnaturalkillercellsfrompatientswithunexplainedrecurrentspontaneousabortion[J].AmericanJournalofReproductiveImmunology,.
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